神経遺伝学

テーマ12：脊髄小脳変性症をはじめとした遺伝性神経疾患の網羅的遺伝子解析

当科では、神経難病学講座および遺伝子医療188bet体育_188bet备用网址センターと共同で、遺伝性神経疾患の遺伝子解析や遺伝カウンセリングなどを始めとする臨床遺伝学的188bet体育_188bet备用网址に取り組んでいます。特に遺伝性脊髄小脳変性症においては、フラグメント解析法やサンガー法を駆使して、これまでに200家系を超える患者さんの遺伝子解析を実施しています。また、2015年に次世代シークエンサーを導入し、候補遺伝子を搭載したパネル解析を駆使し、病型未同定家系の原因探索を行っています。
また、臨床的な所見を有しながら通常の医療の中で診断に至ることが困難な患者さん（いわゆる未診断疾患患者）の情報共有と診断確定を見据えた188bet体育_188bet备用网址開発プログラム、Initiative on Rare and Undiagnosed Diseases（IRUD）に参加し、全エクソーム解析により診断の確定に至った症例が年々増加し、他施設との共同188bet体育_188bet备用网址も進んでいます。
かつて治療法が存在しなかった遺伝性疾患においても、ATTRvアミロイドーシスやFabry病など、有効な疾患修飾療法が確立しつつある疾患が年々増加しています。こうした疾患では、遺伝リスクをもつ患者血縁者に臨床遺伝学的にアプローチし、個々人の遺伝的背景を明らかにし、適切な時期に治療を開始することで予後を改善することが期待できます。こうした臨床遺伝学的188bet体育_188bet备用网址にも取り組んでいます。

脊髄小脳変性症とは？

  • 脊髄小脳変性症（以下SCD）は、主に小脳と脊髄の変性の結果、運動失調（歩行障害、手の震え、呂律が回らない、など）が緩徐に進行する、神経難病の一つ
  • 約1/3が遺伝性であるが、多数の病型が存在しており、遺伝学的に診断が確定していない患者が多い
  • 長野県はSCD患者が多い地域である

代表的な業績

  1. Hanafusa H, Nakamura K, Kamijo Y, Kitahara M, Ehara T, Yoshinaga T, Aoki K, Katoh N, Yamaguchi T, Kosho T, Sekijima Y: Lysinuric protein intolerance exhibiting renal tubular acidosis/Fanconi syndrome in a Japanese woman. JIMD reports. JIMD reports. 64:410-416, 2023. https://doi.org/10.1002/jmd2.12392
  2. Okumura G, Nakamura K, Seyama R, Uchiyama Y, Shinagawa J, Nishio S, Ikeda J, Takayama S, Kodaira M, Kosho T, Takumi Y, Matsumoto N, Sekijima Y: Auditory neuropathy spectrum disorder progressing with motor and sensory neuropathy caused by a ATP1A1 variant. Intern Med. (in press) https://doi.org/10.2169/internalmedicine.1935-23
  3. Nakamura K, Yoshinaga T, Kodaira M, Kise E, Kosho T, Sekijima Y: Long-term observation of a Japanese patient with a multiple-system neurodegenerative disorder with a uniallelic de novo missense variant in KIF1A. Intern Med. 62:3047-3051, 2023. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.1184-22
  4. Kondo Y, Yoshinaga T, Nakamura K, Yamaguchi T, Ishikawa M, Kosho T, Sekijima Y: Severe Cerebral Small Vessel Disease Caused by the Uniallelic p.A252T Variant of HTRA1. Neurol Genet 9:e200047, 2023. https://doi.org/10.1212/NXG.0000000000200047
  5. Takasone K, Morizumi T, Nakamura K, Mochizuki Y, Yoshinaga T, Koyama S, Sekijima Y: A Late-onset and relatively rapidly progressive case of pure spinal form cerebrotendinous xanthomatosis with a novel mutation in the CYP27A1 Gene. Intern Med. 59:2587-2591, 2020. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.5037-20
  6. Satoh S, Kondo Y, Ohara S, Yamaguchi T, Nakamura K, Yoshida K: Intrafamilial phenotypic variation in spinocerebellar ataxia type 23. Cerebellum Ataxias. 7:7, 2020. https://doi.org/10.1186/s40673-020-00117-x
  7. Morizumi T, Ueno A, Takasone K, Ozawa K, Yoshinaga T, Nakamura K, Sekijima Y: Elderly patient with 5q spinal muscular atrophy Type 4 markedly improved by Nusinersen. J Neurol Sci. 415:116901, 2020. https://doi.org/10.1016/j.jns.2020.116901
  8. Ogawa Y, Nakamura K, Ezawa N, Yamaguchi T, Yoshinaga T, Miyazaki D, Kosho T, Sekijima Y: A novel CACNA1A nonsense variant in a patient presenting with paroxysmal exertion-induced dyskinesia. J Neurol Sci. 399:214-216, 2019. https://doi.org/10.1016/j.jns.2019.02.040
  9. Yoshinaga T, Nakamura K, Ishikawa M, Yamaguchi T, Takano K, Wakui K, Kosho T, Yoshida K, Fukushima Y, Sekijima Y: A novel frameshift mutation of SYNE1 in a Japanese family with autosomal recessive cerebellar ataxia type 8. Hum Genome Var. 4:17052, 2017. https://doi.org/10.1038/hgv.2017.52

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