平塚佐千枝教授（バイオメディカル188bet体育_188bet备用网址所／医学部分子医化学教室）らの188bet体育_188bet备用网址グループは、血清アミロイドタンパク質の遺伝子群をヒト化した動物の188bet体育_188bet备用网址を行い、肺ではヒトの病的フィブリノーゲンと血清アミロイドの複合体が沈着した場所にがん細胞が転移することを確かめました。この場所を転移前ソイルと呼びます。ヒト化動物モデルでは病的フィブリノーゲンに対するペプチド（短いタンパク質）を投与するとがんの転移が抑えられることも分かりました。さらに、この病的フィブリノーゲンに対する特異的抗体を開発しがん患者の肺に動物モデルと類似して限局した転移前ソイルが存在することが確かめられました。

高齢化によりがんの罹患率と死亡率は上昇しています。がんの予防という点に関しては、原発巣の発生とその防御についての188bet体育_188bet备用网址がこれまでの主たるものです。転移は転移しやすい臓器（転移指向性）があること知られていますが、本188bet体育_188bet备用网址グループは宿主側の臓器が原発巣の影響により転移前に炎症様反応をおこして転移向性が決まる現象をマウスの実験系で証明してきました。しかしながら人においてこのような現象が生じる可能性があるのか不明でした。

原発のがんが増大し転移にいたるまでの過程は慢性あるいは亜急性の炎症に似ています。がんのあるマウスでは転移前の臓器、特に肺においては炎症様反応を発端として透過性亢進後に凝固系のカスケードが動き、フィブリノーゲンが血管に沈着します。また血中に侵入したがん細胞はこの局所部位に集積しやすいことが分かっています。がんで亡くなられた患者の肺で明らかな転移は認めませんが、透過性亢進の可能性があった部位にフィブリノーゲンが沈着することが観察されます。今回の188bet体育_188bet备用网址で、がん患者の肺で病的フィブリノーゲン（シトルリン化）は非常に限局した場所に発生し、特異的抗体にて検出することができました。本188bet体育_188bet备用网址により担がん患者の転移前、あるいはがん細胞が転移先の血管に生着したような早い段階で肺において転移の危険部位を検出できる可能性が考えられ、将来的にがんが転移する可能性のある部位の検索や治療を早期に行う事が期待できます。

なお、この188bet体育_188bet备用网址の詳細は2023年8月24日にシュプリンガー?ネイチャー社の学術誌Nature Communicationsにオンライン掲載されました。

【論文タイトルと著者】
題目：Citrullinated fibrinogen-SAAs complex causes vascular metastagenesis
著者：Yibing Han, Takeshi Tomita, Masayoshi Kato, Norihiro Ashihara, Yumiko Higuchi, Hisanori Matoba, Weiyi Wang, Hikaru Hayashi, Yuji Itoh, Satoshi Takahashi, Hiroshi Kurita, Jun Nakayama, Nobuo Okumura, Sachie Hiratsuka
掲載誌：Nature Communications
DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-023-40371-1

プレスリリース（PDF:678KB）